加州大学圣地亚哥分校和加州大学河滨分校的研究人员进一步阐明了SARS-CoV-2病毒感染人类肺细胞的分子途径，确定了一种关键的宿主细胞玩家，这可能是治疗COVID-19的一种新的持久治疗靶点。
研究结果发表在2023年1月23日的《美国国家科学院院刊》上。
为了进入并感染宿主细胞，SARS-CoV-2病毒利用其特有的刺突蛋白与一种名为血管紧张素转换酶(ACE2)的细胞表面受体结合，引发另一种名为跨膜丝氨酸蛋白酶2 荔枝视频app黄板(TMPRSS2)的酶的表达，从而产生新的病毒颗粒，有助于进一步感染COVID-19。
为了寻找抑制或破坏ACE2/TMPRSS2通路的方法，已经进行了大量研究，以使SARS-CoV-2病毒更难复制和传播。在这项新研究中，Rana和同事们强调了另一种酶的作用，这种酶可能提供一种新的治疗靶点，并有可能对当前的COVID-19变体和尚未出现的变体提供更广泛、持续的保护。
这种酶被称为磷酸化ctd相互作用因子1或PCIF1，它通过N6,2- o -二甲基腺苷(m6Am)活性的调节调节细胞进入，这是一种进化上保守且丰富的mRNA修饰。研究人员发现，PCIF1促进ACE2和TMPRSS2 mrna的稳定性，维持SARS-CoV-2和其他冠状病毒的两个关键进入因子。
“从本质上讲，就好像一旦SARS-CoV-2打开了细胞的大门，PCIF1就会帮助保持大门敞开，”资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院儿科杰出教授、加州大学圣地亚哥分校基因组医学研究所和摩尔斯癌症中心的教职员工Tariq Rana博士说。
Rana和同事使用原代正常人类支气管细胞验证了他们的发现，这些细胞排列在肺通道上，充当病原体的防御屏障。他们还发现，在人类肺组织中，PCIF1和ACE2/TMPRSS2表达水平之间存在正相关，这在本出版物中没有描述。
绿巨人草莓丝瓜樱桃秋葵榴莲污18款免费无限次数禁用软件 研究人员说，从根本上说，这些结果指出了一种减少或阻止SARS-CoV-2感染的新方法。目前，Paxlovid(两种抗病毒药物的组合)被用于治疗COVID-19的早期病例。它的工作原理是直接针对病毒本身，但随着病毒变异和新的耐药变种的出现，它可能会失去效力。
Rana说，新的发现提倡开发针对宿主细胞因子的药物，如PCIF1和TMPRSS2。“这样一来，耐药性的可能性就会降低，”拉纳说。“与病毒靶向药物结合，可能会产生协同效应，更广泛、更有效地抵御冠状病毒，包括当前的毒株和新出现的毒株。”
更多信息:王玲玲等，pcif2介导的ACE2和TMPRSS2 mRNA中5 ' -cap n6,2 ' - O -二甲基腺苷沉积调控SARS-CoV-2感染的易感性，美国国家科学院院刊(2023)。DOI: 10.1073 / pnas.2210361120
由加州大学圣地亚哥分校提供
引用本文:参与COVID-19感染的宿主细胞因子可能预示着改进的治疗方法(2023,1月23日)，2023年1月23日从https://phys.org/news/2023-01-host-cell-factors-involved-covid-infections.html检索
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