2022年12月，美国生物技术公司Moderna公布了一项临床试验的结果，在癌症研究领域引起了轩然大波。该公司在疫情期间从相对默默无闻变成了家喻户晓的名字。
该研究与制药公司MSD合作进行，证明了信使RNA (mRNA)癌症疫苗与免疫疗法结合使用，可以为接受手术切除肿瘤的晚期黑色素瘤患者带来显著益处。经过一年的治疗，IIb期试验发现，这种组合将癌症复发或死亡的风险降低了44%。
虽然mRNA已经成为Moderna、辉瑞和BioNTech开发的新冠病毒疫苗的代名词，但癌症一直是该技术的最终目标。现在，NHS已经与BionTech启动了一项开创性的合作伙伴关系，试图在未来七年内快速跟踪mRNA癌症疫苗的开发。
作为合作伙伴关系的一部分，英国符合条件的癌症患者将从2023年秋季起提前获得临床试验的机会。他们希望到2030年，这些创新的新疗法可以临床应用于大约1万名癌症患者。
这是一个了不起的进展，因为就在不久之前，BioNTech的创始人——已婚企业家u土耳其?ahin和?zlem Türeci——还被肿瘤学家怀疑为一项被嘲笑为不可信和不切实际的技术的提供者。
?ahin笑着说:“我记得在2012年，我第一次公开谈论我们的方法，结束后没有人问我。”“后来，一位制药公司高管来找我，说:‘非常有趣，但这行不通。如果它成功了，它将永远无法负担得起。’”
后来新冠肺炎来了。突然之间，mRNA被重新用于制造对抗Sars-CoV-2病毒的疫苗，自此全球数十亿人接种了这种疫苗。?ahin和Türeci一夜之间成为科学界的明星，被《纽约时报》(New York Times)报道，并得到了大多数高管梦寐以求的媒体报道。
“对我们来说，这是一次漫长的旅程，”?ahin说。“20年前，人们问我:‘你为什么要研究信使rna ?’它曾是丑小鸭，但在2020年，它变成了美丽的天鹅。”
但mRNA癌症疫苗与传统疫苗(如针对Covid-19的疫苗和旨在预防宫颈癌的HPV疫苗)截然不同。重点不是预防;相反，它们是个性化的药物，训练患者的免疫系统如何最好地对抗自己的癌症。因为时间是绝对重要的，它们必须在几周内生产出来，而且还必须针对导致患者疾病的独特DNA突变进行个性化定制。
Moderna和MSD现在计划在2023年启动晚期黑色素瘤的III期试验，而BionTech预计在今年晚些时候发布自己的黑色素瘤试验结果。Moderna、BionTech和CureVac是该领域的第三大参与者，它们的目标是卵巢癌、头颈癌、结肠直肠癌、肺癌甚至胰腺癌。
最终，?ahin预测了信使rna癌症疫苗的两个主要细分市场，第一个是与CAR - t细胞或其他细胞疗法的联合方法，试图缩小快速生长的大型肿瘤，从而延长患有晚期癌症患者的生命，这些患者有在几个月内死亡的危险。第二个利基是最近接受手术切除肿瘤的患者，以防止癌症复发和转移。
他说:“以结直肠癌患者为例，大约30-40%的患者在手术后的前三年复发。”“但我们可以对这些患者进行循环肿瘤DNA测试，这可以告诉我们手术后是否还有癌细胞残留，如果结果是阳性，这些患者将接受疫苗接种。”
但是，尽管人们对这些疫苗的未来潜力相当乐观，但仍有一些大问题需要解决。
制造癌症疫苗需要从患者的肿瘤组织和健康组织中提取样本，对DNA和RNA进行测序，并比较这些序列在癌变细胞和健康细胞之间的差异，以试图确定可以用作抗原或疫苗靶点的问题突变。
这就是挑战开始的地方:如何识别真正导致癌症的最相关的突变，众所周知，这个过程说起来容易做起来难。
“肿瘤细胞的基因组学是混乱的，”癌症研究所的艾伦·梅尔彻教授说。“有些东西变成了不应该变成蛋白质的蛋白质，而在其他地方，大块DNA要么被丢弃，要么被插入，要么被反转。但目前，我们所缺失的是如何预测起作用的抗原。”
研究人员认为，这种模糊性可能解释了临床试验中看到的一些变异，一些患者在其疾病背景下从疫苗中明显受益，而另一些患者的反应则不那么好。宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)助理教授诺伯特·帕迪(Norbert Pardi)说，他曾见过这样的试验:一种疫苗刺激了患者的免疫系统，但对肿瘤几乎没有影响。“我认为这是我们需要克服的最重要的障碍，”他说。“为什么即使存在强大的免疫反应，我们也不能总是看到患者的益处?”
当BionTech和Moderna比较病人的肿瘤细胞和健康细胞时，他们通过对基因组中与蛋白质生产相关的一小部分进行基因组测序来进行比较。这种方法既快捷又便宜，而且他们的科学家认为，如果他们能识别出异常的肿瘤蛋白，它们应该是免疫系统相对容易对付的目标。
然而，随着基因组测序成本的迅速下降——去年宣布了世界上第一个100美元的基因组——对整个基因组进行测序变得更加可行。CureVac已经率先采用了这种方法，目的是潜在地识别出更微妙、更隐蔽的靶点，这些靶点与人体故障的基因如何使肿瘤茁壮成长有关。
芒果视频app下载安装无限看-丝瓜ios优考教“肿瘤基因组充满了所谓的结构变异，”荷兰CureVac科学与创新高级副总裁罗纳德·普拉斯泰克(Ronald Plasterk)说。“平均来说，比如说在肺癌中，大约有100到200个这样的结构变异，它们被之前的研究完全忽略了，因为你必须对整个基因组进行测序才能将它们提取出来。”
但是，虽然科学家们仍在努力研究如何最好地优化癌症疫苗对抗肿瘤，但第一个mRNA癌症疫苗可能很快就会上市。Moderna和MSD计划今年在晚期黑色素瘤患者中开展更大规模的III期试验，如果试验成功，他们将在未来几年内申请监管部门的批准。
接下来的问题是NHS是否能负担得起。
癌症疫苗等个性化药物本质上极其昂贵，是复杂的定制产品。因此，尽管专家们表示，英国与BionTech的合作是有希望的，但仍有许多工作要做，以确定如果它们通过临床试验，NHS的成本是否合理。
贝尔法斯特女王大学(Queen 's University Belfast)癌症研究教授克里斯托弗?斯科特(Christopher Scott)指出，今年冬天目前的危机表明，NHS员工提供当前标准的护理是多么困难，更不用说定制治疗了。
斯科特说:“我仍然不相信完全个性化的疫苗方法是否可以在我们的NHS中提供。”“由于新冠疫苗，他们现在的生产流程已经通过了监管机构的审核，这很棒，但这仍然是一项昂贵的技术。”
中国XXXXXL免费梅尔彻对此更为乐观，但他与其他相对较新的癌症药物(如CAR - t细胞疗法)进行了比较，这些药物在英国国民健康保险制度(NHS)中是可用的，但只适用于非常有限的一部分患者。像tisagenlecleucel这样的CAR - t细胞疗法需要从患者的血液中提取t细胞，对其进行修饰，然后将其送回血液中，每个患者的费用约为28.2万英镑。自2018年以来，NHS只向25岁以下的b细胞急性淋巴细胞白血病患者提供tisagenlecleucel，因为他们被认为最有可能对治疗反应良好。
然而，生产信使rna癌症疫苗的公司表示，他们正在采取一系列措施，试图使个性化疫苗的生产过程尽可能便宜。CureVac已与特斯拉达成协议，该电动汽车制造商将开发小型便携式mRNA生物打印机，可用于为患者的疫苗生产mRNA的自动化过程。
?ahin承认，目前疫苗的成本相对较高，但他相信，一旦这些疫苗为大量患者生产出来，成本就会降低。他说:“如果你每年为1000名患者生产个性化疫苗，与每年为1万或10万名患者生产疫苗相比，情况完全向日葵APP下载网址进入18免费站长统计IOS不同。”
一种正在探索的替代方法是一种更现成的mRNA癌症疫苗。虽然个性化疫苗对于高度侵袭性、快速进化的癌症非常有用，在这种癌症中，针对所涉及的DNA突变的非常特定的快照是至关重要的，但其他癌症的进展速度较慢。在这些情况下，可以使用一组被认为参与了大量患者疾病过程的标准抗原，从而更容易批量推出疫苗。
信使rna癌症疫苗仍有许多问题需要回答。未来几年将提供更多关于它们最有效治疗哪种癌症的信息——Melcher说，由于肿瘤的性质，卵巢癌和胰腺癌与黑色素瘤相比，癌症疫苗面临的挑战要困难得多——但人们相信，它们可以为许多患有这些疾病的晚期患者带来新的希望。
?ahin乐观地认为，在这个十年结束之前，我们可以以一种或另一种形式为患者提供许多mRNA癌症疫苗。
他说:“我们相信，在2030年之前，这种情况将在更大范围内发生。”“Covid-19疫苗和我们在开发它方面的专业知识为我们在肿瘤学方面的工作做出了贡献。我们已经学会了如何更好更快地制造疫苗，我们已经了解了免疫系统如何在大量人群中对mRNA做出反应。我们不仅了解了mRNA疫苗以及如何应对它们，还了解了监管机构，所以所有这些都将支持加速基于mRNA的癌症疫苗的开发。”
